目的 研究红霉素A肟(EAO)的2',4”-羟基和9-肟羟基硅醚化反应.探索多羟基硅醚化反应影响因素,分步和“一锅煮”反应效果等,揭示EAO多羟基硅醚化反应规律.方法 用HMDS进行2',4”-羟基硅醚化反应,用叔丁基二甲基氯硅烷、三苯基氯硅进行9-肟羟基硅醚化反应.研究溶剂、硅醚化试剂和催化剂等对多羟基硅醚化影响.研究单溶剂、组合溶剂和混合溶剂条件下分步硅醚化反应和“一锅煮”硅醚化反应的规律.通过IR、1H NMR、FAB和单晶XRD确证分子结构.结果 通过11种途径探索分步和“一锅煮”合成EAO多羟基硅醚化产物2',4”-O-二(三甲基硅)红霉素A9(O-叔丁基二甲基硅)肟(TMSi-TBDMSi-EAO)和2',4”-O-二(三甲基硅)红霉素A9(O-三苯基硅)肟(TMSi-TPSi-EAO)的方法.结果表明,9-肟羟基优先硅醚化反应效果好,分步反应时,THF用于9-肟羟基,CH,CN用于2',4”-羟基硅醚化转化率高.单溶剂CH,CN、组合THF-CH3CN或混合溶剂THF/CH3CN对多羟基“一锅煮”硅醚化反应有利.TMSi-TBDMSi-EAO稳定性高于TMSi-TPSi-EAO,E构型化合物反应活性高于Z构型.TMSi-TBDMSi-EAO单晶结构显示2',4”-羟基和9-肟羟基硅醚化使红霉素内酯环上C6-OH突出,进一步的MM2和AM1量子化学计算表明,多羟基硅醚化提高了C6-OH甲基化的选择性.结论 “一锅煮”红霉素A肟多羟基硅
作者：冯玉玲；王玥；张磊阳；回力稳；张晨露；张娟娟；孙京国
来源：中国抗生素杂志 2017 年 42卷 11期
