目的 采用计算机辅助设计试验,对盐酸四环素及其杂质分析方法进行优化,并探讨各因素操作空间.方法 针对《中国药典》2015年版中盐酸四环素有关物质检查的色谱条件,采用全因子设计筛选试验主要影响因素,用中心组合试验设计法确定最佳色谱检测条件,并采用蒙特卡洛模拟分析各因素的操作空间.结果 确定盐酸四环素最优的色谱检测条件为:流动相A为醋酸铵溶液(pH8.2)-乙腈(83∶17,V/V),流动相B为醋酸铵溶液(pH9.0)-乙腈(72∶28,V/V),梯度洗脱程序:0～7min,100％A;7min～30min,100％A至0 A;30～32min,0A至100％A;32min～40min,100％A,流速为1.0mL/min,柱温保持在40℃.药典允许的色谱条件调整范围,基本在操作空间之内.结论 计算机辅助设计试验理念是有关物质方法优化的有效工具,利于快速找到最优点和实验空间.
作者：钱昊；汪电雷；李玮
来源：中国抗生素杂志 2021 年 46卷 4期
