目的:阐明中国人群癫痫患者CYP2C19和CYP2C9的基因多态性对丙戊酸清除率的影响.方法:收集216例癫痫患者的一般生物学资料和临床常规监测的丙戊酸(VPA)稳态血药浓度(谷浓度)数据.提取血样中白细胞的DNA并进行PCR扩增,用限制性片断长度多态性技术(RFLP)分别检测CYP2C19和CYP2C9的基因型.依据不同的基因型,将病人分为3组:G1、G2和G3.G1组:野生型;G2组:突变杂合型;G3组:突变纯合型.分别求算3组患者稳态血药谷浓度与每日公斤体重药量的比值,即丙戊酸的清除率.采用多元回归分析法推算不同基因型对丙戊酸清除率的影响.结果:216例病人中,G1、G2、G3组人数分别为86、86、44.3组患者稳态血药谷浓度分别为:(54.13±21.53)、(54.43±18.86)、(62.55±25.62) μg/mL; 清除率分别为(11.49±4.47)、(11.13±4.95)、(9.40±4.67) mL·h-1·kg-1.每种基因型均和丙戊酸的清除率具有相关性.采用多元回归分析求得回归方程为:G1组:Y=7.395+0.299 mg·kg-1·d-1;G2组:Y=4.503+0.473 mg-1·kg-1·d-1;G3组:Y=5.025+0.335 mg·kg-1·d-1.CYP2C19和CYP2C9的不同基因型对丙戊酸清除率的影响具有统计学意义且G3组患者的清除率明显低于G1组和G2组.结论:CYP2C19、CYP2C9的基因型对丙戊酸的清除率有影响,突变纯合型患者丙戊酸的清除率明

作者：白向荣；姜德春；王育琴；齐晓涟

来源：中国临床药理学与治疗学 2007 年 12卷 12期