目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)进程与肺支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能改变的相关性.方法:采用烟熏复合雾化吸入木瓜蛋白酶法制备COPD模型大鼠,将制备过程中的大鼠随机分成不同进程组,抑制剂组(在造模过程中给予MRP1抑制剂丙磺舒组),另设正常对照组和丙磺舒对照组.以上各组均测定大鼠的肺功能;除抑制剂组外,分别测定大鼠的肺上皮细胞通透性,检查肺上皮细胞完整性;并在静脉注射酚红后,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中酚红浓度和血浆中酚红浓度,以BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值为评价COPD肺支气管上皮细胞MRP1的功能指标.结果:随着造模的进程,COPD大鼠肺功能逐渐降低,造模45 d后差异具有统计学意义;BALF中酚红浓度/血浆中酚红浓度的比值逐渐降低,但各组肺上皮细胞通透性功能未发生明显改变;肺上皮细胞完整性良好.与正常对照组比较,在造模过程中,同时给予丙磺舒30 d后,肺功能显著性降低;同时与不同进程组60 d比较,给予MRP1抑制剂造模60 d后,大鼠的FEV0.3％/FVC差异具有统计学意义.结论:COPD的进程与肺支气管上皮MRP1功能的改变具有一定的相关性.肺支气管上皮细胞MRP1的功能随着COPD进程逐渐下调,抑制MRP1的功能会进一步加重COPD的肺功能下降,使病情加重.
作者：汪辰吟；陶秀华；张弦；汪电雷；陈金佩；杨丽丽；曹银；汪珊珊
来源：中国临床药理学与治疗学 2014 年 19卷 1期
