目的:研究丙戊酸半钠肠溶片在中国健康志愿者中的单次及多次给药药动学特征.方法:12例受试者采用随机开放3×3拉丁方试验设计,进行单次及多次给药药动学研究.采用高效液相色谱法测定丙戊酸的血浆药物浓度.使用WinNonlin软件计算药动学参数.结果:单次(250、500、1000 mg)给药后丙戊酸的主要药动学参数:Cmax分别为(20.51±3.36)、(39.01±4.06)、(63.76±6.90) mg/L;tmax分别为(3.1±1.1)、(3.7±2.9)、(3.2±1.8)h;AUClast分别为(427.9±106.0)、(805.4±171.2)、(1224.0±193.5) mg· h·L-1;AUCinf分别为(466.4±138.7)、(872.1 ± 231.5)、(1315.9±247.3) mg·h·L-1.连续多次给药500 mg后丙戊酸的主要药动学参数:Cmax(76.71±9.97) mg/L;tmax (3.2±1.2) h; AUClast(2057.0±344.0) mg·h·L-1;AUCinf(2212.9±397.1)mg· h· L-1.结论:该制剂具有肠溶效果,药物吸收的延迟时间约为1.5～1.8 h;单次250～500 mg给药后,丙戊酸的体内过程符合一级线性动力学,给药剂量大于500 mg时不符合一级线性动力学过程;连续多次500 mg给药后,活性成分丙戊酸在体内有明显累加,蓄积因子为2.70±0.24.

作者：刘治芳；郭歆；余鹏；刘智；程航；阳国平；程泽能

来源：中国临床药理学与治疗学 2014 年 19卷 5期