目的:本研究旨在探索次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)活性及基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致不良反应的相关性,为临床合理使用AZA提供理论依据.方法:用本实验室建立的HPLC法测定入选样本的HGPRT活性,直接测序法测定HGPRT IVS6-12C>A的基因型,结合受试者不良反应发生情况,分析HGPRT活性及多态性与AZA所致不良反应的相关性.结果:86例肾移植受者HGPRT活性范围为(44.59~262.16)U,平均为(100.17±33.50)U,健康受试者HGPRT活性范围为(28.43~153.65)U,平均为(99.30±17.21)U,均呈正态分布.两组HGPRT活性均值差异无统计学意义(P>0.05).304例肾移植患者中发现2例HGPRT IVS6-12C>A突变体,突变频率为2.30%.而健康受试者中未发现突变,分析发现HGPRT活性与基因型之间无明显相关性(P>0.05).流行性感冒样症状组患者的平均HGPRT活性明显高于肾移植对照组[(147.47±101.24)U vs (100.46±29.31) U,P<0.05)],而血液毒性组、肝脏毒性组、胃肠道反应组与肾移植对照组比较,活性差异无统计学意义.AZA所致不良反应与HGPRT基因多态性之间没有明显相关性(P>0.05).结论:在服用AZA之前,测定患者HGPRT活性,筛选出HGPRT高活性者,减少AZA的初始剂量,有利于减少AZA所致流行性感冒样症状不良反应的发生率.
作者:马晓琴;辛华雯;李元启;黄晖;赵丽;余爱荣;李维亮;吴笑春
来源:中国临床药理学与治疗学 2015 年 20卷 2期