目的:观察新化合物N-{4-[4-(5-苯基-1H-四唑-1-基)丁氧基]苯基}乙酰胺(HYY-002)抗房颤作用.方法:雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、胺碘酮,低剂量(2 mg/kg)和高剂量HYY-002(10 mg/kg)组.大鼠尾静脉注射乙酰胆碱合并氯化钙[CaCl2(10 mg/kg)-Ach(66μg/kg)]10 d制备房颤模型.治疗组从造模第4天开始,每天造模前1 h,分别腹腔注射胺碘酮(30 mg/kg)或灌胃给予低、高剂量HYY-002.Ⅱ导联心电图记录房颤持续时间,测定各组大鼠心房有效不应期(AERP),血浆炎性因子及microRNA-135a(miR-135a)的变化.结果:模型组大鼠房颤时间持续延长,AERP较正常组缩短[(61.83±4.13)vs.(72.70±7.05)ms,P<0.05],血浆中炎性因子TNF-α、IL-1和IL-6的含量高于正常组.HYY-002给药剂量10 mg/kg能有效缩短房颤持续时间[(6.42±1.38)vs.(16.32±1.31)s,P<0.01],缓解房颤引起的AERP缩短[(77.78±3.79)vs.(61.83±4.13)ms,P<0.01],降低血浆中炎性因子浓度,效果与胺碘酮相当.与正常组相比,模型组血浆miR-135 a表达明显降低(P<0.01),HYY-002给药后miR-135 a在血浆中含量显著上升(P<0.01).结论:HYY-002对房颤有显著治疗效果,miR-135 a可能参与房颤发生发展过程.

作者：杨蕾熙；冯凯；凡学婷；尉延春；刘婷婷；汤依群

来源：中国临床药理学与治疗学 2019 年 24卷 12期