目的:探讨克罗恩病(CD)患者英夫利西单抗(IFX)相关基因多态性与血药浓度、免疫原性及疗效之间的关联性,以期为优化CD患者IFX治疗方案提供参考.方法:前瞻性收集2017年9月至2019年9月在本院使用IFX治疗的CD患者相关临床资料,给药前采用多重PCR技术结合高通量测序技术的靶向测序法测得患者TNF-α-308、TNF-α-238、TNF-α-857、TNFRSF1B、ABCB1、FCGR3A基因型,借助酶联免疫吸附法检测维持期IFX谷浓度.利用SPSS 20.0软件进行统计分析,并绘制ROC曲线求临床疗效及抗体(ATI)产生的浓度阈值.结果:研究共纳入111例患者,携带TNF-α-238突变基因的患者IFX谷浓度显著低于野生型(0.55±0.52)vs.(1.75±1.46)μg/mL(P=0.003),而TNF-α-308、TNF-α-857、TNFRSF1B、ABCB1、FCGR3A不同基因型间IFX谷浓度差异无统计学意义.TNFRSF1B突变型(TG+GG)临床应答率显著高于野生型(TT)(75.0％vs.42.3％)(P=0.001),其他基因不同基因型患者间临床疗效差异无统计学意义(P>0.05).IFX治疗克罗恩病的疗效及ATI的产生与谷浓度显著相关(P<0.01).预测治疗后生物学反应及临床反应的IFX谷浓度最佳阈值分别为1.33、0.85μg/mL;谷浓度≤0.51μg/mL作为指标预测ATI产生的特异性为91.0％,敏感性66.7％.结论:TNF-α-238、TNFRSF1B基因多态性可分别影

作者：林荣芳；郑玮玮；刘亦伟；林翠鸿；王长连；黄品芳

来源：中国临床药理学与治疗学 2020 年 25卷 9期