目的:研究褪黑素(melatonin,MEL)在非杓型自发性高血压大鼠(spontaneously hyperten-sive rat,SHR)体内时辰药动学差异.方法:建立MEL的HPLC检测方法,并考察方法的专属性、精密度、回收率、稳定性.12只非杓型雄性SHR大鼠随机分为两组,于08:00和20:00灌胃给与MEL(20 mg/kg),于给药前后5、10、15、20、30、40、60、90、120、240、360 min眼眶取血,荧光HPLC法测定血浆MEL浓度.结果:本研究建立的MEL检测方法专属性、精密度、回收率和稳定性均符合生物分析方法指导原则要求,证明该方法成熟可靠.MEL在08:00给药Tmax约19 min,但在20:00给药Tmax约32 min(P<0.01);08:00组大鼠Cmax、AUC、T1/2显著高于20:00组大鼠(P<0.05,P<0.01);20:00组大鼠药动参数CL显著高于08:00组大鼠(P<0.05).结论:昼夜不同时间用药对MEL在非杓型SHR大鼠体内药动学具有一定程度的影响,本研究从药代动力学角度部分阐明MEL恢复血压节律的机制,为临床合理用药提供理论基础.
作者：崔海鞠；马张庆；杨魁；汪五三；许慧芳；栾家杰
来源：中国临床药理学与治疗学 2020 年 25卷 12期
