目的:建立血液病伴中性粒细胞缺乏患者的万古霉素群体药代动力学( PPK)模型.方法:收集我院血液内科静脉使用万古霉素的中性粒细胞缺乏成人患者( n=77)的临床资料和用药信息,监测万古霉素血药谷浓度和峰浓度,使用非线性混合效应模型( NONMEM)的建模方法建立该人群的万古霉素 PPK 模型并进行评估和验证.结果:所建模型为二室模型,最终模型公式为:清除率 CL =6.84 ×( BW/70)0.75 ×( CLCR/116)0.895 × exp( η1) ,中央室分布容积V1=20.5×( BW/70) × exp( η2) ,室间转运速率Q=15.2×( BW/70)0.75 × exp( η3) ,外周室分布容积V2 =50×( BW/70) × exp( η4) ,( BW为体质量,CLCR为肌酐清除率) .采用拟合优度图和模型预测诊断图以及非参数Bootstrap法进行模型的内部验证,采用26 个相同入组条件的患者数据进行外部验证,表明模型具有良好的稳定性和准确性.结论:建立血液病伴中性粒细胞缺乏患者的万古霉素PPK模型,有助于实现该人群万古霉素的个体化应用.
作者：林良沫；符祥俊；钟莉莉；王和芳；吴琼诗；肖坚
来源：中国临床药理学与治疗学 2021 年 26卷 9期
