目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺组织内细胞铁死亡的抑制作用及其潜在机制.方法:选择3周龄SD雄性大鼠提取、培养BMSCs.将30只6周龄SD雄性大鼠随机分为5组:假手术组(Sham)、胰腺炎组(SAP)、PBS对照组(SAP+PBS)、干细胞治疗组(SAP+BMSCs)、干细胞联合Nrf2阻断剂ML385治疗组(SAP+BMSCs+ML385),每组6只.使用牛磺胆酸钠(NaT)构建大鼠SAP模型.于造模前2 h,SAP+BMSCs+ML385组腹腔注射ML385(5 mg/kg);于造模后6 h,SAP+BMSCs组和SAP+BMSCs+ML385组尾静脉注射BMSCs(1×107/只),SAP+PBS组尾静脉注射等量的磷酸盐缓冲液(PBS).3 d后处死大鼠,取胰腺、肺组织和血清.H&E染色观察组织损伤情况.检测血清中淀粉酶、脂肪酶活性和炎症因子水平,肺组织中铁含量、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)活性.检测肺组织铁响应元件结合蛋白2(IREB2)、铁蛋白重链1(FTH1)、长链脂酰CoA合成酶4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)等铁死亡相关蛋白表达,以及PI3K/AKT/Nrf2通路相关蛋白表达.结果:NaT诱导后大鼠血清淀粉酶、脂肪酶活性、促炎因子水平和病理评分明显升高(P<0.05).BMSCs移植能够明显减轻上述指标(P<0.05).相比SAP组,BMSCs治疗组肺组织铁、MDA水平降低,GSH活性升高,IREB

作者：余伟迪；宋振顺

来源：中国临床药理学与治疗学 2022 年 27卷 7期