目的:观察奈比洛尔改善单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的作用,并利用蛋白质组学探讨其机制.方法:SD大鼠分为:Sham组;UUO组;N e b组(UUO大鼠给予奈比洛尔10 mg·kg-1·d-1,i.g.).各组分别在造模7 d,14 d和21 d时,麻醉大鼠,分离左侧梗阻肾.HE染色观察肾脏结构,Masson染色测RIF程度.利用蛋白质组学筛选造模21 d,UUO/Sham和Neb/UUO之间共有,且奈比洛尔回调差异蛋白,进行生物信息学分析.Western blot验证关键蛋白表达.结果:与Sham组比较,UUO大鼠RIF呈渐进性加重.奈比洛尔给药21 d显著改善UUO大鼠左肾RIF.与UUO/Sham比较,奈比洛尔回调差异蛋白179个.KEGG富集分析和PPI网络显示,回调差异蛋白主要涉及剪接体通路.Western blot证实Rbm8a、Srsf9、Sart1蛋白表达与蛋白组学结果一致.结论:奈比洛尔改善UUO大鼠肾间质纤维化可能与调节剪接体密切相关.
作者:武利军;李馨;崔丽娟;李欣欣;王燕
来源:中国临床药理学与治疗学 2022 年 27卷 7期