目的：研究有机阴离子转运多肽1B1（ OATP1B1）及细胞色素 P2C9（CYP2C9）基因多态性对氟伐他汀转运代谢的影响。方法构建OATP1B1*5、*1a和*15重组质粒及CYP2C9*1、*3重组酶模型，比较氟伐他汀在不同模型中摄取动力学参数和酶促动力学参数。结果突变型OATP1B1*5（521T＞C）、OATP1B1*15（388A＞G 521T＞C）及野生型OATP1B1*1a对氟伐他汀的转运量分别为（3.27±0.53），（6.88±2.01），（6.32±1.23） pmol· min-1· mg-1 protein。 OATP1B1*5的转运能力明显弱于 OATP1B1*1a （ P ＜0.05）；而OATP1B1*15略强于OATP1B1*1a，但两者比较差异无统计学意义；突变型CYP2C9*3（1075A ＞C）与野生型 CYP2C9*1代谢氟伐他汀的 Vmax分别为0.81，11.2 pmol· min-1· mg-1，CLint分别为0.42，1.25，可见CYP2C9*3对氟伐他汀的代谢活性明显小于CYP2C9*1（P＜0.05）。结论 OATP1B1基因521位点及CYP2C9基因1075位点可能是氟伐他汀转运代谢的主要作用点。
作者：刘婧；靳高凤；胡锦芳；李新华；夏春华；张红；黄世博；熊玉卿
来源：中国临床药理学杂志 2014 年 9期
