目的：探讨免疫抑制剂吗替麦考酚酯（ MMF）在自身免疫性疾病患者体内首次给药和稳态后的药代动力学。方法自身免疫性疾病患者14例，口服吗替麦考酚酯0.75 g，q12 h，连续服药7 d达稳态，用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢物麦考酚酸（ MPA）及二级代谢物酚化葡萄糖醛麦考酚酸（ MPAG）的血药浓度，并评价2种代谢物的体内暴露药量与患者肾功能的关系。结果 MPA首次服药及稳态后的Cmax分别为（8.45±7.54），（10.89±4.37）mg· L－1，AUC0－12h分别为（41.07±49.26），（55.09±41.74）mg· h· L－1；MPAG首次及稳态后的Cmax分别为（41.24±28.57），（67.63±36.98） mg · L－1， AUC0－12h分别为（487.25±326.53），（720.79±413.86）mg· h· L－1；两者在患者个体间药代动力学参数差异均较大，且稳态后的AUC0－12h与首次给药相比均明显增大（ P＜0.05）；MPAG的体内暴露药量与肾功能存在明显负相关（ P＜0.05），而MPA的体内暴露药量与患者肾功能无明显相关性（ P＞0.05）。结论自身免疫性疾病患者同方案给药后，MPA及MPAG血药浓度及药代动力学个体间差异大，且在体内存在明显蓄积现象。
作者：陈红君；余自成；周蓉；沈杰；干志彬；唐原君
来源：中国临床药理学杂志 2015 年 2期
