目的 探讨氨氯地平对重组人细胞色素P450 3A5(CYP3A5)酶代谢他克莫司的影响及其机制.方法 用重组人CYP3A5酶作为体外代谢体系,以他克莫司作为CYP3A5的底物,建立LC-MS/MS法测定重组酶CYP3A5代谢他克莫司的剩余量.体外给予氨氯地平测定其半数抑制浓度(IC50)值,并比较预孵育及共孵育时IC50值的平移,进一步通过酶失活动力学实验来测定氨氯地平介导的灭活CYP3A5酶的失活动力学常数Kinact和KI值.结果 孵育体系内源性物质不干扰测定,方法快捷、稳定、灵敏度高.CYP3A5代谢他克莫司的最大反应速率常数为(23.80±2.90)pmol·min-1,米氏常数为(0.85±0.28) μmol·L-1,清除率为28 μL·min-1.共孵育实验及预孵育实验的IC50值分别为18.66,8.95μmol·L-1,氨氯地平灭活CYP3A5的灭活动力学参数Kinact和KI值分别为0.03min-1,18.87 μmol·L-1.结论 氨氯地平对CYP3A5代谢他克莫司有抑制作用,其抑制作用是通过机制性灭活来介导.
作者：汪江林；陈清洁；关晓凤；黄利华；周凌云；左笑丛
来源：中国临床药理学杂志 2016 年 32卷 9期
