目的 研究丹红注射液对Ⅱ相药物代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)的体外抑制作用.方法 随机将新鲜的人原代肝细胞分为3组:实验组(丹红注射液)、阳性对照组(酮康唑)和空白对照组.分别将7个不同含量的丹红注射液(0.14％,0.41％,1.23％,3.70％,11.10％,33.30％和100.00％)、不同浓度的酮康唑溶液(1.37,4.12,12.30,37.00,111.00,333.00和1000.00μmol·L-1)10 μL和纯化水与探针底物7-羟基香豆素(1000 μmol·L-1)10置于人原代肝细胞体外孵育体系80 μL中,共同孵育15 min.用液相色谱-串联质谱法测定代谢产物7-羟基香豆素-D-葡萄糖醛酸苷的含量(代表UGTs活性),并计算其IC50值(表示丹红注射液对UGTs的抑制程度).结果 含量分别为0.00％,0.01％,0.04％,0.12％,0.37％,1.11％,3.33％和10.00％的丹红注射液(在孵育体系中稀释了10倍)对UGTs的抑制率分别为0,-1.6％,3.2％,8.2％,5.2％,17.1％,38.3％和71.4％,且呈浓度依赖性抑制作用.与空白对照组比较,1.11％,3.33％,10.00％的丹红注射液差异均有统计学意义(P＜0.05).在人原代肝细胞体外孵育体系中,丹红注射液对UGTs的IC50值为4.9％.结论 丹红注射液对人原代肝细胞UGTs有较弱的抑制作用,不太可能导致与UGTs相关的药物相互作用.

作者：张婧娴；张湘奇；石美智；张素行；张科之；杨姣；郭澄；韩永龙

来源：中国临床药理学杂志 2017 年 33卷 1期