目的 分析高脂血症患者细胞色素P450 3A4* 18B(CYP3A4* 18B)基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及其对降脂疗效的影响.方法 115名高脂血症患者均予以辛伐他汀每次20 mg,qd,口服,连续用药4周.在治疗前和治疗后,分别抽取空腹外周静脉血2mL,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分析CYP3A4* 18B的等位基因,用全自动生化分析仪测定血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等.在最后一次服药前0.5h内,抽取外周静脉血4mL,用HPLC法测定血中辛伐他汀的稳态药物浓度.结果 115名高血脂症患者中,CYP3A4* 18B基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),CYP3A4* 18B等位基因突变率为41.74%.CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/* 18B和CYP3A4*18B/* 18B的辛伐他汀稳态血药浓度分别为(4.88±0.44),(4.90±0.38)和(4.71±0.36)ng·mL-1,总胆固醇分别为(5.78±0.47),(5.84±0.47)和(5.82±0.52) mmol·L-1,低密度脂蛋白胆固醇分别为(2.63±0.04),(2.60±0.08)和(2.58±0.12)mmol·L-1,差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 CYP3A4* 18B基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效无明显影响.
作者:汪宝军;张莉蓉;付润芳
来源:中国临床药理学杂志 2018 年 34卷 3期