目的 考察有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)基因多态性、利福平稳态谷浓度及肝毒性之间的相关性.方法 入选90例结核病患者,连续多次服用同等剂量的利福平,34例患者出现肝损伤,56例患者未出现肝损伤,用液质联用法测定利福平稳态谷浓度,用限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法(RFLP PCR)对OATP1B1 388A>G进行基因分型,对OATP1B1 388A>G不同基因型与利福平血药浓度、肝毒性的相关性进行分析.结果 90例患者中,OATP1B1388A>G总野生型68例,总突变型22例,总突变率为24.44%,其中肝损伤组突变型3例,肝功能正常组突变型19例.突变型个体利福平谷浓度为(5.63±4.16)ng·mL-1,野生型个体利福平谷浓度为(1.64 ±4.81)ng·mL-1,前者约为后者的3.43倍;肝功能正常组利福平谷浓度为(3.82±5.80)ng·mL-1,肝损伤组利福平谷浓度为(0.64±1.85)ng·mL-1,前者相当于后者的5.97倍;肝功能正常组OATP1B1 388A>G突变率为33.93%,为肝损伤组的3.85倍;野生型患者肝损伤发生率为45.59%,相当于突变型患者的3.34倍.结论 OATP1B1 388A>G基因位点突变对中国人体内利福平的稳态谷浓度、肝毒性的发生有显著影响.
作者:刘瑜;陈琳;杨发有;袁小兰;邓国防;夏春华
来源:中国临床药理学杂志 2018 年 34卷 6期