目的 研究羟氯喹亚麻酸酯(AHQ)在大鼠体内的药代动力学及组织分布特征.方法 色谱柱:ASB C18(50 mm×2.1 mm,3μm),流动相为乙腈-0.5％甲酸水溶液=55:45,流速:0.4 mL·min-1,进样量:50μL.12只SD大鼠单次静脉注射或灌胃给予羟氯喹亚麻酸酯10 mg·kg-1,用沉淀蛋白-LC/MS/MS测定羟氯喹亚麻酸酯及主要代谢产物(羟氯喹)在大鼠血浆和组织中的浓度,用WinNonlin 6.2软件计算药代动力学参数.结果 羟氯喹亚麻酸酯在大鼠体内吸收迅速,在体内的主要药代动力学参数:tmax为(1.1±0.2)h,Cmax为(1055.0±251.2)ng·mL-1;与相同剂量静脉注射后的达峰浓度相比,羟氯喹亚麻酸酯在大鼠体内的绝对生物利用度为30％,在大鼠体内迅速代谢消除,其t1/2为(2.7±0.3)h,羟氯喹的转化率为50％.不同组织中羟氯喹亚麻酸酯/羟氯喹的分布由大到小的顺序为肝>肾>小肠>肺>心脏>胃>脾>脑.结论 羟氯喹亚麻酸酯经灌胃后,吸收快、消除半衰期短和组织分布广泛,且在不同组织中均能够良好的转化为羟氯喹.
作者：肖洪涛；喻冬柯；韩丽珠；尹琪楠；石慧；童荣生
来源：中国临床药理学杂志 2019 年 35卷 6期
