目的 探讨塞来昔布通过调控环氧化酶-2(COX-2)/炎性小体(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)介导的炎症反应缓解糖尿病神经病变(DN)的分子机制.方法 (1)向大鼠腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg-1建立糖尿病大鼠模型.将造模成功大鼠随机分为3组:模型组和低、高2个剂量实验组(腹腔注射塞来昔布10,30 mg·kg·d-1),每组6只;另选6只正常大鼠作为正常组.(2)用高糖培养基诱导培养RSC96细胞建立DN细胞模型,按照不同浓度塞来昔布处理和不同载体转染,将细胞分为对照组(不加任何药物)、第1实验组至第3实验组(塞来昔布25,50,75μmol·L-1)或第1转染组至第3转染组(分别转染COX-2敲降载体、COX-2过表达载体和COX-2过表达+NLRPS敲降载体).用噻唑蓝法检测RSC96细胞增殖活力,蛋白质印迹法检测COX-2、NLRP3和凋亡相关蛋白,包括B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、BCL2相关X蛋白(Bax)的表达,以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-10(IL-10)、IL-1β和IL-18的水平.结果 (1)正常组、模型组和低、高2个剂量实验组的Bcl-2水平分别为1.02±0.09,0.44±0.08,0.68±0.09和0.72±0.09;这4组的cleaved caspase-3分别为1.05±0.09,3.22±0.13,2.73±0.09和1.84±0.10;这4组Bax分别为1.03±0.08,3.18±0.12,2.61±

作者：程晓亮；范佳双；戴丽芬；奎翔；赵玲

来源：中国临床药理学杂志 2020 年 36卷 18期