目的 考察人混合肝微粒体中吉非替尼的酶促反应动力学,探究水飞蓟素对吉非替尼代谢的影响.方法 建立吉非替尼人肝微粒体体外孵育体系,用LC-MS/MS法测定体系中吉非替尼的剩余浓度,计算酶促反应动力学参数,如米氏常数(Km)、最大反应速率(Vmax)以及固有清除率(CLint).将系列浓度的水飞蓟素与吉非替尼共同孵育,测定水飞蓟素对吉非替尼代谢的半数抑制浓度(IC50).结果 在体外人肝微粒体中,测得吉非替尼的Km为57.12μmol·L-1,Vmax为21.09 nmol·min-1·mg protein-1,CLint为0.37 mL·min-1·mg-1.水飞蓟素在0.5～50.0μg·mL-1内对吉非替尼的代谢具有剂量依赖性的抑制作用,其IC50值为20.74μg·mL-1.结论 水飞蓟素可剂量依赖性地抑制吉非替尼在人肝微粒体中的代谢,两药合用应密切关注可能发生的药物相互作用.
作者：李珊；路明；柳熠鑫；任菲菲；李相晨；张志清
来源：中国临床药理学杂志 2023 年 39卷 11期
