目的 分析药物暴露及多种基因多态性与儿童大剂量甲氨蝶呤(MTX)药物不良反应的相关性.方法 用均相酶放大免疫检测技术测定血浆MTX浓度.用Logistic回归检验MTX血药浓度-时间曲线下面积(AUC)与各药物不良反应相关性.用国际主流的MassARRAY方法检测基因分型,用Person卡方检验多种基因多态性与各药物不良反应的相关性.结果 MTX AUC[P＜0.05,优势比(OR)=1.54,95％置信区间(CI)=1.05～2.28]与急性肾损伤显著相关,未筛选出与肾损伤显著相关的突变位点.MTX AUC不是肝损伤或骨髓抑制的显著影响因素,基因变异影响更大;与肝损伤相关的单核苷酸多态性(SNPs)包括叶酰聚谷氨酸合成酶(FPGS)rs10106[P＜0.05,OR=2.63,95％CI=1.25～5.56]和人腺苷三磷酸结合盒转运体 G2(ABCG2)rs2231142[P＜0.05,OR=2.44,95％CI=1.10～5.26];与血小板减少相关的SNP为亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD1)rs2236225[P＜0.05,OR=0.38,95％CI=0.17～0.85].结论 FPGS rs10106和ABCG2 rs2231142基因多态性与大剂量MTX所致肝毒性显著相关,MTHFD1 rs2236225变异与大剂量MTX所致骨髓抑制关系密切,且药物暴露量与急性肾损伤显著相关.
作者：龚妍；龚卫静；张玄龄；李新刚；罗立
来源：中国临床药理学杂志 2023 年 39卷 15期
