目的:观察溶酶体酶B(Cathepsin B)抑制剂CA-074Me对病毒性心肌炎小鼠的干预作用,并探讨其对心肌保护的作用机制.方法:55只4周龄雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组(N组,n=10)、病毒模型组(V组,n=15)、低剂量干预组(L组,n=15)及高剂量干预组(H组,n=15).后3组经腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3)成功诱发急性病毒性心肌炎,L组和H组于病毒接种后第2天分别腹腔注射CA-074Me 0.4 mg·kg-1和4 mg·kg1,均连续用7 d(第2~8天),第15天处死全部存活小鼠,并采血检测血清cTnI以及收集小鼠心脏标本作组织学检测.结果:小鼠感染CVB3后,其心肌组织中Cathepsin B蛋白表达水平及血清cTnI明显增加;经CA-074Me干预后,Cathepsin B表达以及cTnI降低,心肌损害减轻,小鼠生存率升高,尤其以H组最明显.结论:CA-074Me通过抑制Cathepsin B的表达,减轻心肌损害、提高感染小鼠的存活率,起到保护性的作用,并且对心肌细胞的保护存在明显的量效关系,可为今后,临床治疗病毒性心肌炎的研究提供参考.
作者:张新刚;赵刚;李双杰;李高平;陈瑞珍;杨英珍
来源:中国临床医学 2008 年 15卷 6期