目的：探讨罗格列酮对人肝癌HepG2细胞裸鼠皮下移植瘤的影响和可能机制。方法建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型，随机分为罗格列酮组及对照组。观察移植瘤生长情况，HE染色观察移植瘤细胞形态，流式细胞术（ FCM）分析细胞周期及凋亡情况，Western印迹法检测移植瘤细胞中第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（PTEN）、磷酸化蛋白激酶B（pAkt）、S期激酶相关蛋白2（Skp2）及细胞周期蛋白激酶抑制剂P27 kip1蛋白的表达情况。结果研究结束时，罗格列酮组移植瘤体积与重量均明显小于对照组，体积抑制率为52.13％，重量抑制率为65.63％。罗格列酮组移植瘤细胞G0／G1期比例及凋亡率均显著高于对照组（P＜0.05）。罗格列酮组移植瘤细胞PTEN及P27kip1蛋白的表达量明显高于对照组，pAkt及Skp2蛋白表达量明显低于对照组（ P＜0.05）。结论罗格列酮对人肝癌HepG2细胞裸鼠移植瘤的生长有抑制作用，可引发移植瘤细胞G0／G1期阻滞并诱导其凋亡，其机制可能与罗格列酮上调PTEN蛋白的表达，抑制 PI3K／Akt信号通路，下调Skp2蛋白，导致 P27kip1蛋白水平升高有关。
作者：张萌；彭利；乔治斌；何宏涛；周烨；徐卓
来源：中国老年学杂志 2015 年 8期
