目的 研究慢病毒介导的硫氧还蛋白(Trx)-1过表达对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能和神经损伤的改善作用及机制.方法 按体重将SD大鼠随机分成假手术组(Sham组)、模型组(VD组)、Trx-1过表达空载慢病毒干预组(VD/Lv-NC组)、Trx-1过表达慢病毒干预组(VD/Lv-Trx-1组)及肌醇酶(IRE)-1抑制剂KIRA6干预组(VD/KIRA6组)各10只.各干预组及模型组以双侧颈总动脉夹闭再通法建立VD模型.VD/Lv-NC及VD/Lv-Trx-1组在造模前24 h侧脑注射对应慢病毒溶液0.2 ml;VD/KIRA6组在造模前2 h侧脑注射KIRA6溶液(剂量10 mg/kg);Sham及VD组则注射等量生理盐水.在造模24 h后,采用Morris水迷宫测试认知能力;取海马组织,原位末端标记技术(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况;Western印迹检测磷酸化肌醇酶(p-IRE)1及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白的表达水平.结果 造模24 h后,VD组较Sham组逃避潜伏期显著延长、跨越原平台次数显著减少(均P<0.01);与VD组比较,VD/Lv-Trx-1组及VD/KIRA6组逃避潜伏期显著缩短、跨越原平台次数显著增多(均P<0.01).与Sham组比较,VD组Trx-1显著降低、p-IRE1和p-JNK显著增多(均P<0.01);与VD组比较VD/Lv-Trx-1组、VD/KIRA6组Trx-显著增多、p-IRE1和p-JNK显著降低(均P<0.05).结论 过表达Trx-1可能通过抑制IRE1-JNK信号通路

作者：余秀；易琳琳；王悦

来源：中国老年学杂志 2020 年 40卷 1期