目的 探讨阿帕替尼(apatinib)对乳腺癌MCF-7细胞PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达水平及VEGF自分泌作用的影响.方法 利用MTT法研究不同剂量阿帕替尼对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖作用;采用Transwelll小室和划痕实验分别检测阿帕替尼对MCF-7细胞侵袭、迁移能力的影响;采用流式细胞术检测乳腺癌MCF-7细胞凋亡情况;利用Western blot方法检测不同剂量阿帕替尼对MCF-7细胞PI3K/Akt信号通路相关蛋白,Bcl-2家族和caspase家族蛋白及VEGF相关调控蛋白表达的影响.结果 MTT检测发现不同剂量阿帕替尼处理后的MCF-7细胞生长受到显著抑制,且表现出明显的剂量依赖性(P＜0.001),其半数抑制浓度为319.12 nM;Transwell小室和划痕实验结果表明阿帕替尼处理后MCF-7细胞的侵袭能力和迁移能力表现出明显的剂量依赖性抑制(P＜0.01);流式细胞术表明阿帕替尼能够诱导人MCF-7细胞发生剂量依赖性细胞凋亡(P＜0.001);Western blot结果显示阿帕替尼能够抑制MCF-7细胞PI3K、p-AKT、mTOR、Bcl-2的表达量(P＜0.05),上调促凋亡蛋白Bad、cleaved-caspase-3表达(P＜0.05);同时阿帕替尼能够抑制VEGF和MMP-9的表达,下调VEGFR2的表达和磷酸化(P＜0.05).结论 阿帕替尼能够通过PI3K/Akt信号通路,诱导细胞凋亡,并通过抑制VEGF自分泌作用,抑制乳腺癌MCF-7

作者：张颖；王觉；王萌

来源：中国煤炭工业医学杂志 2020 年 23卷 2期