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目的 观察Janus激酶(JAK)抑制剂AG490对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化以及转化生长因子β1(TCF-β1)表达的影响.方法 体外培养人肾近曲小管上皮细胞株(HKC),分别给予高糖和高糖+AG490干预,Western印迹检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙粘素(E-Cadherin)及信号蛋白STATl、STAT3、磷酸化STAT1(phospho-STAT1,p-STAT1)和p-STAT3的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞上清液中TGF-β1和I型胶原的分泌.结果 与低糖组比较,高糖培养的HKC中α-SMA、p-STAT1和p-STAT3表达明显上调;E-Cadherin表达明显下调;TGF-β1mRNA表达增加;细胞培养上清液中TGF-β1、I型胶原分泌增加.AG490明显下调p-STAT1和p-STAT3表达的同时,明显抑制高糖刺激HKC中α-SMA表达的升高,减轻E-Cadherin表达下降程度;降低TGF-β1 mRNA表达及TGF-β1、I型胶原的分泌.结论 JAK参与高糖诱导的HKC转分化,并刺激TGF-β1和细胞外基质的分泌,JAK抑制剂AG490能有效的拮抗其作用.

作者:张勉之;赵松;张敏英;段建召;刘宝成;陈炼;赵姜

来源:中国慢性病预防与控制 2007 年 15卷 3期

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作者:
张勉之;赵松;张敏英;段建召;刘宝成;陈炼;赵姜
来源:
中国慢性病预防与控制 2007 年 15卷 3期
标签:
糖尿病肾病 肾小管上皮细胞 转分化 转化生长因子β1
目的 观察Janus激酶(JAK)抑制剂AG490对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化以及转化生长因子β1(TCF-β1)表达的影响.方法 体外培养人肾近曲小管上皮细胞株(HKC),分别给予高糖和高糖+AG490干预,Western印迹检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙粘素(E-Cadherin)及信号蛋白STATl、STAT3、磷酸化STAT1(phospho-STAT1,p-STAT1)和p-STAT3的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞上清液中TGF-β1和I型胶原的分泌.结果 与低糖组比较,高糖培养的HKC中α-SMA、p-STAT1和p-STAT3表达明显上调;E-Cadherin表达明显下调;TGF-β1mRNA表达增加;细胞培养上清液中TGF-β1、I型胶原分泌增加.AG490明显下调p-STAT1和p-STAT3表达的同时,明显抑制高糖刺激HKC中α-SMA表达的升高,减轻E-Cadherin表达下降程度;降低TGF-β1 mRNA表达及TGF-β1、I型胶原的分泌.结论 JAK参与高糖诱导的HKC转分化,并刺激TGF-β1和细胞外基质的分泌,JAK抑制剂AG490能有效的拮抗其作用.