目的:研究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼对人肺腺癌A549 细胞NKG2D配体表达及NK细胞杀伤活性的影响及其分子机制.方法:MTT法测定吉非替尼对A549细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测吉非替尼、EGFR下游分子LY294002 (PI3-K抑制剂) 、SB203580(MAPK抑制剂) 、STAT21(STAT3抑制剂)、Rottlerin (PKC抑制剂)作用A549细胞24小时后A549细胞NKG2D配体的表达.乳酸脱氢酶释放法检测不同效靶比时,NK细胞对吉非替尼作用前、后A549细胞的杀伤活性.结果:吉非替尼上调A549细胞MICB、ULBP1表达,增强A549细胞对NK细胞杀伤的敏感性,EGFR下游分子MAPK、STAT3抑制剂不影响A549细胞NKG2D配体的表达,PI3-K抑制剂下调A549细胞MICA表达,PKC抑制剂上调ULBP1表达.结论:吉非替尼上调NKG2D配体表达增强A549细胞对NK细胞杀伤的敏感性.
作者:梅家转;刘桂举;张晓娟;赵继智;冯睿婷
来源:中国免疫学杂志 2013 年 29卷 4期