目的:研究DcR3基因对肝纤维化大鼠的预防性治疗的作用。方法:SPF级健康雄性Wistar大鼠30只,体重范围180~220 g,随机分为3组,每组10只,分别为正常对照组、DcR3基因预防性治疗组(1%DMN+DcR3组)、造模组(1%DMN组)。采用1%DMN诱导大鼠肝纤维化模型,腹腔注射DcR3质粒进行预防性干预。分别采用HE染色和Masson染色观察肝组织病理情况;qRT-PCR和Western blot 法检测DcR3、Fas、FasL、α-SMA和TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平。结果:与模型组相比,DcR3预防治疗组大鼠肝组织炎性细胞浸润及胶原类物质沉积有所改善; DcR3基因可显著降低肝纤维化大鼠Fas、FasL、α-SMA和TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平,DcR3基因预防性治疗组与对照组和造模组有显著性差异( P<0.05);同时DcR3基因预防性治疗组DcR3 mRNA和蛋白表达水平显著升高( P<0.05)。结论:DcR3基因可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是DcR3通过降低肝脏炎症反应,减少胶原类物质沉积,抑制α-SMA和TGF-β1表达,从而抑制HSC活化;下调Fas和FasL表达,抑制Fas/FasL途径诱导的肝细胞凋亡。
作者:潘留兰;贾胜男;张倩;柳思琪;邵雪;金珍婧
来源:中国免疫学杂志 2016 年 32卷 11期