目的:探究转录因子SOX2在胰腺癌干细胞干性维持及吉西他滨化疗耐药性中的作用及机制.方法:悬浮肿瘤球形成实验培养人胰腺癌细胞系PACN-1细胞,流式细胞仪筛选出CD133+的胰腺癌干细胞(PCSC)进行后续实验.Western blot检测CD133+的PCSC细胞中干性相关基因Oct4、Nanog的表达水平.构建SOX2敲除的稳转PCSC细胞株,MTT检测Sh-SOX2稳转的PCSC对吉西他滨的敏感性.软琼脂克隆实验检测SOX2对胰腺癌肿瘤球形成能力的影响;流式细胞仪检测SOX2对细胞凋亡的影响.Western blot检测SOX2对Caspase-3及Caspase-9蛋白表达的影响.结果:CD133+细胞中Oct4、Nanog蛋白的表达水平显著高于CD133-细胞;体外实验显示敲除SOX2后的PCSC增殖活性及肿瘤球的形成能力显著降低;细胞的凋亡率显著升高;Caspase-3及Caspase-9蛋白的表达升高(P<0.05).结论:SOX2基因可能通过调控细胞凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9表达促进细胞增殖,维持胰腺癌细胞的干性,降低吉西他滨治疗的灵敏性.
作者：陶洪；吴福道；张小静；胡芳
来源：中国免疫学杂志 2020 年 36卷 11期
