目的:探讨2种一线[利福平(RFP)和异烟肼(INH)]和2种二线[阿米卡星(AMK)和对氨基水杨酸(PAS)]抗结核药物对肺泡上皮细胞Toll样受体(TLRs)信号通路信号分子和炎症因子表达的影响.方法:分别采用不同剂量RFP、INH、AMK和PAS作用于A549细胞,qRT-PCR、Western blot和ELISA在核酸和蛋白水平分析TLRs信号通路相关信号分子和炎症因子表达变化.结果:当在细胞培养液中加入10.54 μg/ml RFP时,可抑制A549细胞TLRs受体信号通路,降低IL-12表达;当添加5.00 μg/ml INH时,可促进NFκB表达及IL-8与IL-12分泌,但TLR2和MyD88表达被抑制;AMK可激活A549细胞TLRs信号通路,并通过其他途径抑制炎症因子IL-8和IL-12表达;PAS可激活A549细胞TLRs信号通路,并促进IL-8、IL-12表达及分泌.结论:RFP和AMK分别抑制和促进TLRs信号通路活化,并抑制炎症因子分泌;INH可激活MyD88非依赖性通路,PAS可活化TLRs信号通路,进而促进炎症因子分泌,为抗结核药物的临床应用提供参考.
作者:王娟;程龙;李文静;胡育龙;曾瑾;李敏;高蔚丰;李勇
来源:中国免疫学杂志 2021 年 37卷 6期