目的:探讨靶向小鼠IL-6基因RNA干扰慢病毒载体颗粒(LV-IL-6-RNAi)对小鼠巨噬细胞株J774A.1细胞IL-6表达的影响,及其对胶原诱导性关节炎(CIA)的治疗作用.方法:设计合成3对特异性针对小鼠IL-6基因的小干扰RNA(siRNA)序列,筛选最高效siRNA序,构建高效LV-IL-6-RNAi.LV-IL-6-RNAi感染小鼠巨噬细胞株J774A.1细胞,并设慢病毒阴性对照(LV-NC-RNAi)、培养基空白对照,RT-qPCR检测J774A.1细胞的IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1βmRNA相对表达水平,以检测LV-IL-6-RNAi体外干扰效率.取DBA/小鼠构建CIA模型并随机分为4组:LV-IL-6-RNAi组、LV-NC-RNAi组、甲氨蝶呤(MTX)阳性对照组、PBS空白对照组,分别关节腔注射LV-IL-6-RNAi、LV-NC-RNAi、腹腔注射MTX、PBS溶液,记录CIA小鼠关节炎评分,ELISA检测小鼠IL-6、IL-1β和TNF-α血清水平,组织病理检测炎症关节的炎症细胞浸润数.结果:成功构建了高效LV-IL-6-RNAi.在体外J774A.1细胞水平上,LV-IL-6-RNAi组IL-6 mRNA相对表达水平显著低于LV-NC-RNAi组、培养基空白对照组(F=33.47,P<0.01),而IL-1β和TNF-αmRNA相对表达水平组间差异无统计学意义(P>0.05).首次免疫注射牛Ⅱ垂胶原后第28～35天成模,成模率为96.43％.首次免疫注射后第35天,CIA-LV-IL-6-RNAi组关节炎评分开始降低,

作者：孙琳茜；王子叶；王丽芹；李清；常晓天；王吉波

来源：中国免疫学杂志 2022 年 38卷 6期