目的:探讨小分子药物FH535对结直肠癌肿瘤干细胞(CRC-CSCs)自我更新、迁移侵袭的影响及机制.方法:通过流式细胞术从人结直肠癌DLD-1细胞中分选CD133+CD44+的CRC-CSCs,不同浓度(20、30、40μmol/L)FH535作用CRC-CSCs并计算半数抑制率(IC50);用IC50浓度作用CRC-CSCs,以无处理的CRC-CSCs为对照组,然后分别采用成球实验及有限浓度稀释法检测细胞的自我更新能力,Transwell迁移侵袭实验及实时迁移侵袭实验(RTCA)检测细胞迁移侵袭能力,qRT-PCR及流式细胞术检测Wnt/β-catenin信号通路相关分子及下游分子的mRNA及蛋白质表达变化.结果:FH535对CRC-CSCs的IC50为40μmol/L.与对照组细胞比较,40μmol/L FH535作用后的CRC-CSCs成球能力明显减弱(57.33 vs.313.67,P<0.01),CSCs比例明显下降(11.60/100 vs.75.50/100,P<0.05),迁移(Transwell:10.66 vs.90.00;RTCA:0.17 vs.0.37)及侵袭(Transwell:8 vs.20;RTCA:0.14 vs.0.37)能力受到明显抑制(均P<0.01);Wnt/β-catenin信号通路分子LEF1、AXIN1及下游分子c-myc、VEGF、cyclin D1、survivin的mRNA与蛋白表达均明显下调(均P<0.01).结论:FH535可能通过抑制Wnt/β-catenin通路的活性而削弱CRC-CSCs的自我更新、侵袭迁移能力.

作者：成蕾；肖云峰；李孝琼；李佳丽；夏金蓉；李思宇；冷政伟

来源：中国普通外科杂志 2018 年 27卷 10期