目的 动态观察阿霉素(ADM)诱导肝癌细胞SMMC-7721耐药性的产生，了解多药耐药相关蛋白(MRP)在其耐药机理中的作用。方法 分别用逐步提高培养基中ADM的浓度诱导SMMC-7721细胞和用含不同ADM浓度的培养基直接短期培养SMMC-7721细胞的方法，诱导细胞产生耐药性，绘制剂量反应曲线，确定细胞耐药倍数，RT-PCR法测定细胞MRP mRNA的表达水平，流式细胞仪检测细胞内柔红霉素(DNR)的浓度。结果 随着培养基中ADM浓度的逐步提高，MRP mRNA的表达也逐渐增强，细胞内DNR浓度明显下降，SMMC-7721细胞的耐药性逐渐增加；用含不同ADM浓度的培养基直接培养亲代细胞后，虽然MRP mRNA表达明显升高，但细胞内DNR浓度仍维持较高水平，并且绝大部分细胞短期内死亡。结论 ADM可以逐步诱导肝癌细胞产生耐药性，其机理主要是由于MRP基因过度表达，其蛋白产物能明显降低细胞内化疗药物浓度，从而细胞获得耐药性。
作者：戴越盟；林琦远；严律南；智星；林萍；雷松；屈艺
来源：中国普外基础与临床杂志 2001 年 8卷 1期
