目的 研究HBV逆转录酶区(reverse transcriptase,RT)自然变异情况,分析与不同阶段慢性肝病的关系.方法 收集年龄和性别比例相匹配的三组患者(未接受抗病毒治疗):慢性乙型肝炎227例,肝硬化167例和肝癌121例,采用PCR后直接测序法检测HBV逆转录酶区变异,同时确定基因型.结果 患者以HBV基因B型为主,分析全部418例B型患者(慢乙肝,173例；肝硬化,135例；肝癌,110例),发现了核苷(酸)类似物(Nucleos(t)ide analogue,NA)相关耐药变异(rtL80I/V,rtI169T,rtV173L,rtL180M,rtA181T,rtS202C,rtM204I/V,rtN236T); HBV逆转录酶区rtS106C变异在慢乙肝和肝硬化组患者中的阳性率(13.3％和14.8％)高于肝癌组(5.5％)患者(x2=4.494,P=0.034和x2=5.598,P=0.018)；rtD134E/G/N/S变异在慢乙肝和肝硬化组患者中的阳性率(21.4％和20.7％)高于肝癌组(10.0％)患者(x2=6.191,P=-0.013和x2=5.224,P=0.022)；HBV逆转录酶区A-B间域的变异频率在慢乙肝和肝硬化组患者中(5.4％和6.0％)高于肝癌组(3.4％)患者(x2=11.188,P=0.001和x2=16.325,P＜0.001).结论 不同阶段慢性HBV感染者(未接受抗病毒治疗)确实存在核苷(酸)类似物耐药相关变异.HBV逆转录酶区的rtS106C变异、rtD 134E/G/N/S变异和A-B间域变异可能与慢性肝病的炎症坏死、免疫反应和纤

作者：郑金鑫；李多云；陈重；邓名贵；刘晓军；邓启文；余治健

来源：中国热带医学 2013 年 13卷 6期