目的研究双氢青蒿素、青蒿琥酯对卡氏肺孢子虫胸腺嘧啶合成酶基因(TS)、二氢叶酸还原酶基因(DHFR)的影响.方法用不同浓度的双氢青蒿素、青蒿琥酯作用于体外培养的卡氏肺孢子虫.用药7天后收集培养液提取卡氏肺孢子虫 DNA,分别进行PCR扩增,将扩增产物作DNA的单链构象多态性分析(SSCP).结果卡氏肺孢子虫TS基因和DHFR基因的扩增产物分别为403和273bp.经青蒿素衍生物作用后TS基因、DHFR基因在溴化乙锭染色上的强度均有明显减少.继续作SSCP分析发现,用药组与不用药组对比DHFR基因DNA条带无明显差别,而用TS基因DNA条带中有一条带的位置发生改变,提示该基因可能出现变异.结论 SSCP分析结果提示青蒿素衍生物对卡氏肺孢子虫的DHFR基因结构无影响,而TS基因则可能出现部分变异.提示TS基因可能是该类药物抗卡氏肺孢子虫的机理之一.
作者：倪小毅；陈雅棠
来源：中国人兽共患病杂志 2002 年 18卷 1期
