目的：观察穿心莲内酯（Andrographolide， AD）对肺癌细胞基质金属蛋白酶9（matrix metal oproteinase-9，MMP-9）表达的影响及其分子机制。方法体外培养肺癌细胞系H3255，分别用1.0，3.0和5.0μmol/L AD处理细胞24 h，未处理组为空白对照。伤口愈合实验和侵袭实验分别检测AD对H3255细胞迁移与侵袭的影响。RT-PCR检测MMP-9 mRNA的表达；Western blot检测MMP-9蛋白表达和Akt磷酸化。荧光素酶报告基因分析NF-κB和MMP-9的活性。结果伤口愈合实验和Transwel 小室实验结果显示，AD能在不影响细胞活性的条件下显著抑制H3255细胞侵袭和迁移。同时，Western blot和RT-PCR结果证实AD能抑制MMP-9蛋白及mRNA表达。此外，AD能抑制Akt磷酸化以及NF-κB的转录活性。PI3 K抑制剂LY 294002处理后，NF-κB-luc活性以及MMP-9蛋白表达显著降低。此外，不同浓度AD处理能显著抑制MMP-9的启动子活性。结论 AD是一种潜在的抗肺癌细胞转移药物，它可能通过影响PI3 K/NF-κB通路抑制MMP-9表达而发挥作用。
作者：罗湘玉；罗卫民；郑雪松
来源：中国生化药物杂志 2014 年 2期
