目的：探讨全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）对U251细胞系增殖和MAPK信号通路的影响。方法使用不同浓度的ATRA溶液对脑胶质瘤细胞U251进行孵育，检测ATRA 对U251细胞增殖的影响，并通过qRT-PCR与Western blot方法检测MKPs与MAPK信号通路中各蛋白的变化。结果与对照组相比，ATRA可以有效的抑制脑胶质瘤细胞U251的增殖，并且具有浓度依赖性。qRT-PCR结果显示，采用不同浓度ATRA孵育48h后，MKPs mRNA的表达发生改变，但是MKP-5变化情况与下调67LR表达时不同，说明2种方法对 MAPK信号通路作用的主要区别是对MKP-5的调控。Western blot实验结果表明，ATRA孵育48h后， MAPK信号通路中各蛋白的磷酸化发生变化，说明ATRA通过控制MAPK信号通路中蛋白的磷酸化程度对U251细胞系进行调控。结论维甲酸通过与不同的维甲酸受体相结合，发挥其生理作用，对脑胶质瘤细胞U251进行调控。ATRA可通过降低磷酸化ERK1/2的表达来抑制肿瘤的增殖，且能调控3种蛋白的磷酸化，说明MAPK信号通路在肿瘤增殖过程中发挥重要作用。
作者：师丽娜；臧峰；周国平
来源：中国生化药物杂志 2014 年 7期
