目的 观察Nesfatin-1对大鼠的胃蛋白酶和胃粘膜胃酸分泌的影响,并探究影响分泌的作用机制.方法 18只成功侧脑室置管雄性SD大鼠,分为高剂量组、低剂量组和对照组,分别在侧脑室注射Nesfatin-1(0.05 μg/只)、(0.5 μg/只)及等体积的灭菌水(5μL/只).采用幽门结扎法收集胃液,3h后处死大鼠,测定其胃酸和胃蛋白酶的变化,并用RT-PCR法检测胃组织中H+-K+-ATP酶的表达量,用Western blot检测胃黏膜中组胺酸脱羧酶(histidine decarboxylase,HDC)蛋白的表达水平,ELISA法检测胃体黏膜中组胺的含量.结果 大鼠注射Nesfatin-1 3 h后,与注射等体积的灭菌水的对照组相比,大鼠胃酸和胃蛋白酶的分泌量分泌量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01).且给药的2组之间胃蛋白酶分泌量差异有统计学意义(P＜0.05).大鼠胃粘膜中的组胺分泌下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,给药后,2组大鼠胃H+-K+-ATP酶mRNA表达量明显下调,差异有统计学意义(P＜0.01).同时HDC蛋白在高剂量组和低剂量组大鼠胃粘膜中的表达显著下降,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 侧脑室注射Nesfatin-1,可以明显抑制大鼠胃酸和胃蛋白酶的分泌,其作用机制可能是通过影响中枢神经、H+-K+-ATP酶mRNA的表达量、组胺合成通路中关键酶的表达抑制胃酸
作者：刘锦宙；杨燕；李学良
来源：中国生化药物杂志 2014 年 9期
