体细胞突变是肿瘤形成的重要原因和造成肿瘤异质性的关键因素,传统方法并未充分利用这一点对恶性肿瘤进行针对性治疗.精准医疗(precision medicine)是建立在深入了解个体基因组信息和体细胞突变信息的基础上,利用生物信息学和医学技术进行精确诊断,并借助靶向药物等进行精准治疗,为一种全新的个性化医疗模式,在恶性肿瘤的治疗中日益凸显出其临床价值.癌细胞因基因突变产生特异性抗原,是抗体类靶向药物的理想靶点.个性化抗体偶联药物(personalized antibody-drug conjugates,PADC)是将细胞毒性小分子偶联到突变特异性抗体上的一类药物,与传统抗体偶联药物(ADC)不同,其仅特异性识别患者癌细胞上的突变新抗原,与正常细胞无交叉结合.因此PADC能将小分子毒物特异靶向到癌细胞,实现增效减毒的效果,有望成为肿瘤精准医疗的重要手段.本文从体细胞突变产生肿瘤特异性抗原、发现新生抗原到特异性抗体制备、PADC的制备及定点清除肿瘤细胞几方面进行阐述,描绘出PADC作为肿瘤精准医疗手段的蓝图.
作者：韦小越；周展；陈枢青
来源：中国生化药物杂志 2016 年 1期
