目的：探讨告达庭联合吉非替尼对肝细胞生长因子（ hepatocyte growth factor ，HGF）诱导的非小细胞肺癌PC－9细胞对吉非替尼耐药的效应及可能机制。方法利用外源性HGF及与MRC－5共培养诱导PC－9细胞对EGFR－TKIs耐药模型；MTT法考察告达庭对HGF诱导的PC－9细胞耐吉非替尼的逆转作用；Western blot检测告达庭联合吉非替尼逆转HGF诱导PC－9细胞耐药的机制。结果外源性HGF和MRC－5均可诱导PC－9对吉非替尼的耐药作用，降低相对抑制率（ P＜0．05）；在HGF存在的情况下，单用告达庭（0～32μM）和吉非替尼（1μM）均不能显著抑制PC－9的增殖，而告达庭联合吉非替尼能剂量依赖性抑制PC－9增殖（ P＜0．05）。告达庭联合吉非替尼下调Met及PI3K／AKT磷酸化水平（P＜0．05）。结论告达庭能逆转HGF诱导的PC－9细胞对吉非替尼的耐药，其机制可能与其抑制Met／PI3K／AKT通路有关。
作者：范方田；卞庆亚；吴红雁
来源：中国生化药物杂志 2016 年 36卷 6期
