目的 探讨大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后海马区细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)激活与神经细胞自噬的关系.方法 120只雄性SD大鼠随机分成假手术组、SAH组、ERK1/2抑制剂U0126组、自噬诱导剂雷帕霉素(rapamycin,Rap)组.采用枕大池二次注血法制作SAH大鼠模型;U0126组和Rap组分别于造模前30min侧脑室注射U0126(5μg/μL)和Rap(10nmol/μL).光镜观察海马区神经细胞形态结构;免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测海马区磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2 mRNA和自噬标志蛋白(Beclin-1和Beclin-1mRNA、LC3-Ⅱ和LC3mRNA)表达水平.结果 与假手术组比较,SAH组神经细胞死亡率增加(14.9％±5.7％,28.3％±9.8％,44.2％±10.9％)(q值依次为27.56、35.65、44.81;均P＜0.05),ERK1/2 mRNA、Beclin-1 mRNA和LC3 mRNA水平增加(1.83±0.01,2.82±0.06,1.34±0.04;1.46±0.02,1.76±0.02,1.35±0.02;1.52±0.04,1.89±0.01,1.31±0.04)(q值依次为42.99、60.66、48.08,71.26、72.46、49.50,48.49、82.40、41.18;均P＜0.05),p-ERK 1/2、Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白水平增加(均P＜0.05);与SAH组比较,U0126组神经细胞死亡率增加(19.6±6.5％,36.2±7.7％,58.2±12.7％)(q值依

作者：赵雅宁；孙竹梅；刘俊杰；李建民；薛承景；陈长香

来源：中国神经精神疾病杂志 2017 年 43卷 2期