IL-15及IL-15R阳性细胞在成人T淋巴细胞性白血病(ATL)、多发性骨髓瘤及炎症性自身免疫性疾病病理过程中起着重要作用.应用基因重组技术,构建、表达靶向于IL-15受体的两种融合蛋白,为研制特异的可消除IL-15R高表达细胞的导向药物奠定基础.将人IL-15成熟肽基因及IL-15R拮抗剂(IL-15M)基因片段分别与人工改造的人肿瘤坏死因子突变体(TNFαM)基因按正确的阅读框架融合,定向克隆在pET16b表达载体T7启动子的下游,得到质粒pET-IL-15-TNFαM和pET-IL-15M-TNFαM.从大肠杆菌相应重组菌株中通过Ni2+-NTA亲和层析分别纯化出两种融合蛋白IL-15/TNFαM和IL-15M/TNFαM.IL-15/TNFαM和IL-15M/TNFαM对IL-15R阳性红白血病细胞K562的杀伤作用分别是TNFα的4和15倍,两种蛋白对IL-15R阴性细胞系Jurkat的杀伤作用则没有明显差异且均弱于TNFα.这些结果说明,两种融合蛋白特别是IL-15受体拮抗型蛋白IL-15M/TNFαM对与IL-15/IL-15R异常表达相关的疾病可能具有潜在的治疗价值.
作者：丁蕾；刘芳；毛晓华
来源：中国生物化学与分子生物学报 2004 年 20卷 3期
