目的 用马来酰亚胺活化的相对分子质量40 000的聚乙二醇(MAL-PEG40K)定点修饰胰高血糖素样肽-1衍生物(glucagon like peptide-lanalogue,GLP-1a),并分析修饰产物部分性质.方法 采用MAL-PEG40K定点修饰GLP-1a,强阳离子交换层析分离纯化修饰混合物,SDS-PAGE及反相高压液相色谱法(RP-HPLC)检测修饰产物MAL-PEG40K-GLP-1a纯度,报告基因法检测其体外活性,动物急性降血糖试验检测其体内生物学活性.结果 MAL-PEG40K-GLP-1a经SDS-PAGE及RP-HPLC分析,纯度分别为95％和98.1％,体外活性保留率为22.9％,体内具有显著降血糖作用且药效时间明显延长.结论 制备的MAL-PEG40K-GLP-1a药学性质获得显著改善,有望开发为安全、长效的新型GLP-1受体激动剂.
作者：秦荣浦；田石华；江筠；刘敏；何成；杨宇峰；楼觉人
来源：中国生物制品学杂志 2021 年 34卷 7期
