目的 考察冻融冻干法制备的PEG3000修饰的脂质体流感疫苗冻干粉稳定性及安全性.方法 将冻融冻干法制备的PEG3000修饰的脂质体流感疫苗混悬液和冻干粉分别储存于不同温度[4、(25±2)、(37±2)℃]下,第0、1、2、6月取样,Lowry法检测包封率,考察物理稳定性;将冻干粉分别置4、(25±2)℃条件下,原液始终储存于4℃,第1、2、3月取样,腹腔免疫小鼠7 d后,采血分离血清,微量血凝抑制法检测免疫后与免疫前抗体滴度比,考察生物稳定性.将小鼠随机分为PEG3000修饰的脂质体流感疫苗冻干粉组(PEG组)、原液组、脂质体组(佐剂组)、PBS组(阴性对照组),经小鼠腹腔给药(15 μg血凝素),进行急性毒性试验;分别于0、14和28 d经小鼠腹腔给药(6μg血凝素),进行长期毒性试验.结果 PEG3000修饰的脂质体流感疫苗冻干粉(37±2)℃保存6个月,包封率达80％以上;(25±2)℃保存3个月,小鼠免疫后与免疫前抗体滴度比≥4.急性毒性试验期间,小鼠未见任何明显急性毒性反应.长期毒性试验期间,各实验组小鼠一般状况良好;体重和摄食量与阴性对照组比较未见明显变化;血液学指标均在正常范围内波动,未发现与给药相关的毒性反应;各组织脏器系统解剖观察及脏器重量均未见明显与给药相关的毒性病理学改变.结论 PEG3000修饰的脂质体流感疫苗冻干粉具有良好
作者：刘晓琳；李漂；张茜；杨艾；鲁卫东
来源：中国生物制品学杂志 2022 年 35卷 6期
