目的 通过研究脂蛋白a对巨噬细胞源性基质金属蛋白酶(MMP8)和基质金属蛋白酶内源性组织拟制剂(TIMPs)表达的调节作用,探讨脂蛋白a促动脉粥样硬化的机制.方法 利用从新鲜混合血浆经超速离心和亲和层析纯化的脂蛋白a刺激人单核细胞白血病THP-1细胞经豆蔻酰佛波醇乙酯诱导24 h转化而成的巨噬细胞,孵育10 h和36 h后收集细胞裂解液和条件培养基分别进行MMPs/TIMPs Mrna和蛋白检测及明胶酶谱分析MMPs活性.结果 免疫印迹结果显示脂蛋白a可使巨噬细胞培养基中MMP-1、MMP-2、MMP-9、MT1-MMP水平明显上调,其中MMP-2和MT1-MMP的活性形式明显增加;而其抑制剂TIMP-1、TIMP-2水平则明显减少,以前者的剂量效应最为明显.明胶酶谱分析表明条件培养基中MMP-9活性增强.逆转录聚合酶链式反应结果显示,MMP-1、MMP-2、MMP-9 Mrna水平随Lp(a)刺激增强而增加,TIMP-1 Mrna水平则梯度降低,而MT1-MMP、TMP-2的Mrna水平未见明显改变.结论 研究发现Lp(a)可促进巨噬细胞表达多种MMPs,同时抑制TIMPs的表达,由此所致的MMPs/TIMPs表达及活性失衡最终可致基质过度降解,在整体情况下则可能促进斑块进展成不稳定斑块并破裂.为阐明Lp(a)的促动脉粥样硬化机制提供了新的线索.
作者：孙凯；周宪梁；李昭晖；孙莉；邹玉宝；惠汝太
来源：中国比较医学杂志 2006 年 16卷 12期
