目的：利用斑马鱼模型评价注射用盐酸万古霉素和厄贝沙坦片的肾毒性。方法构建AB系斑马鱼肾脏模型，药物处理受精后2 d（2 dpf）的斑马鱼至5 dpf，统计各实验组斑马鱼肾性水肿发生率，判断药物是否具有肾毒性。结果万古霉素在注射剂量为16?4 ng／尾（1／10 MNLD）时，斑马鱼发育正常，未见明显的毒性；在注射剂量为54?7 ng／尾（1／3 MNLD）、164 ng／尾（MNLD）和273 ng／尾（LD10）时，斑马鱼肾性水肿发生率分别为3?3％、10％和10％，死亡率分别为0％、0％和16?7％，表明万古霉素在注射剂量54?7 ng／尾（1／3 MNLD）至273 ng／尾（LD10）的范围内，有明显的肾毒性。厄贝沙坦在浓度为8?3μg／mL（1／10 MNLC）至91μg／mL（LC10）范围内，斑马鱼肾脏均发育正常，未见肾毒性。结论斑马鱼肾毒性模型的建立，可用于药物肾毒性的早期评价，并且精确评价了万古霉素和厄贝沙坦的肾脏毒性。
作者：梁锦锋；朱勇；张洪瑶；劳乔聪；马敏康；李春启
来源：中国比较医学杂志 2016 年 26卷 9期
