六亚甲基二乙酰胺(hexamethylene bisacetamide, HMBA)是一种极性诱导分化剂,已应用于临床治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征(MDS),但其诱导髓系白血病细胞分化的机制尚不清楚.本研究观察了HMBA对HL-60白血病细胞细胞周期及其调节蛋白表达的影响,以探讨其药理机制.用流式细胞术检测HMBA对HL-60细胞细胞周期分布和细胞周期蛋白D、 E及p27表达的影响,用RT-PCR研究HMBA对细胞周期负性调控分子CKI p15, p16, p27基因mRNA表达的影响.结果表明,HMBA主要使HL-60细胞阻滞于G0/G1期,经HMBA处理后HL-60 细胞胞浆内细胞周期蛋白E蛋白表达显著降低,而细胞周期蛋白D和p27蛋白表达则显著增高;未经HMBA处理的HL-60细胞p15, p16 mRNA均无表达; 3 mmol/L HMBA处理24小时后p15 mRNA出现弱阳性条带,48小时和72小时后出现强阳性条带, p16 mRNA则在48小时后出现弱阳性条带,72小时后出现强阳性条带; p27 mRNA在未经处理和处理后24,48和72小时后均出现强阳性条带,阳性程度无明显差异.结论: HMBA的药理机制之一可能是通过下调细胞周期蛋白E,上调p27蛋白的表达,同时使得p15, p16基因mRNA重获表达,阻滞HL-60细胞周期于G1期,从而发挥其抗增殖作用.
作者：王钦红；谢毅；范华骅；高砾；刘燕
来源：中国实验血液学杂志 2003 年 11卷 5期
