为了探讨mTOR抑制剂雷帕霉素对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia;AML)细胞的增殖和药物敏感性的影响.以AML细胞株HL-60和多药耐药HL-60/VCR细胞系为研究对象,采用MTT法测定生长曲线和流式细胞术检测细胞周期;Western blot检测P糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)的表达.结果显示:与空白对照组细胞比较,雷帕霉素能抑制HL-60和HL-60/VCR细胞生长增殖(p＜0.05),且随着浓度升高,增殖抑制率逐渐增高,24-72小时的细胞增殖抑制率随着时间的延长而有所增高(p＜0.05),同时可阻滞细胞从G1期到S期的细胞周期转换.雷帕霉素抑制HL-60/VCR细胞的Pgp蛋白的表达.与柔红霉素单独应用相比,雷帕霉素50 nmol/L、100 nmol/L与柔红霉素联合应用使HL-60和HL-60/VCR细胞增殖抑制率明显增高(p＜0.05),尤其是当先加雷帕霉素,而24小时后再加柔红霉素时.结论:mTOR抑制剂雷帕霉素对HL-60和多药耐药的HL-60/VCR细胞的生长均有抑制作用,除伴G0/G1期阻滞外,还增加细胞对柔红霉素的敏感性,这为临床难治性AML治疗提供新的治疗手段.
作者：梁蓉；熊华；王哲；陈协群
来源：中国实验血液学杂志 2010 年 18卷 6期
