目的:对1个ACTN1相关血小板减少症家系进行临床表型和基因型研究,并探讨其分子发病机制.方法:抽取全部家系成员外周血,检测血常规、血涂片、凝血功能、血小板聚集试验.流式细胞术检测血小板CD41和CD61的表达.先证者及其父亲行骨髓细胞形态学检测.全外显子测序技术扩增血小板型出血障碍相关基因所有外显子及其侧翼序列,PCR产物纯化后直接测序进行基因分析.采用生物信息学软件评估突变位点保守性、危害性;采用分子结构模拟图分析预测突变氨基酸对α-肌动蛋白-1结构和功能的影响.结果:先证者血小板数88 x 109/L,血涂片可见哑铃状血小板、蛇形血小板及血小板大小不等;骨髓细胞形态学:巨核细胞形态正常,计数270个.先证者的父亲血小板数74×109/L,血涂片可见大血小板,血小板大小不等;骨髓细胞形态学:巨核细胞计数239个.先证者的祖父血小板数83×109/L,血涂片可见蛇形血小板、血小板大小不等.其余家系成员各项检测指标均正常.先证者ACTN1基因第20外显子c.2396G＞A错义突变导致所编码蛋白质799位氨基酸Arg突变为His.先证者的父亲、祖父在该位点的测序结果均与先证者相同.生物信息学分析显示该位点在不同物种之间高度保守,该位点的变异可能导致蛋白功能损害;通过蛋白模型分析显示α-肌动蛋白-1 799位Arg与811位Glu
作者：刘建新；王春键；戴菊华；张梅香；吕萌；孙于谦；江滨
来源：中国实验血液学杂志 2022 年 30卷 2期
